Pesquisa
O Grupo de Química Medicinal (NEQUIMED) conta com uma estrutura modular, distribuída por áreas de atuação, que envolve vários laboratórios:
– Laboratório de quimioinformática
– Laboratório de ensaios calorimétricos
– Laboratório de síntese orgânica
– Laboratório de organismos geneticamente modificados
O NEQUIMED é membro do INSTITUTO NACIONAL DE CIÊNCIA, TECNOLOGIA E INOVAÇÃO FARMACÊUTICA (INCT-if).
PLANEJAMENTO DE NOVOS QUIMIOTERÁPICOS TRIPANOSSOMICIDAS
As estruturas das enzimas gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomais (GAPDH) dos parasitos tripanossomatídeos Leishmania mexicana e Trypanosoma cruzi foram determinadas por cristalografia de raios X. Eles são os agentes causativos de várias doenças conhecidas coletivamente como leishmanioses e Chagas, respectivamente. Essas enzimas têm elevado grau de identidade mútua e são alvos importantes de substâncias tripanossomicidas. Há diferenças significativas entre elas e a GAPDH de humanos.
As enzimas-alvo diidrooratato desidrogenase (DHODH) e cruzaína de T. cruzi também fazem parte do elenco de alvos que estão sendo usados para a busca de inibidores enzimáticos.
A busca de novas substâncias tripanossomicidas potenciais é realizada através
- (i) do planejamento baseado nas estruturas desses alvos biomacromoleculares e de seus ligantes. Planejamento de inibidores enzimáticos;
- (ii) da modificação molecular de compostos selecionados. Síntese de substâncias químicas bioativas;
- (iii) da determinação experimental do coeficiente de partição, P, como parâmetro descritivo da permeabilidade por calorimetria de titulação isotérmica;
- (iv) dos estudos das interações ligantes-enzimas alvo por biocalorimetria e espectrofotometria. Biotermodinâmica de fármacos.
Modelos in silico que incluam propriedades farmacocinéticas (DMPK) são usados para entender as razões do transporte passivo de substâncias químicas bioativas e assim descrever, particularmente, os fenômenos de absorção. A integração dos métodos experimentais e computacionais para a obtenção de informações de natureza farmacocinética e farmacodinâmica é realizada dentro dos conceitos modernos da química medicinal.
Alvos: GAPDH, DHODH, cruzaína. Formas infectivas tripomastigota e amastigota do Trypanosoma cruzi.
Projetos financiados pela FAPESP 2005/01282-3 e 2008/04127-7
Apoio do CNPq. Processos 2008 e 2009
Bolsas institucional e FAPESP
Projetos de intercâmbio com a indústria farmacêutica brasileira
Valor total dos financiamentos superior a R$ 1 milhão.
Infraestrutura:
Estações Linux para Química Medicinal Computacinal
Biocalorímetro de titulação isotérmica (ITC)
nano-calorímetro de varredura diferencial (n-DSC).